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　　杜克大学于1838年创建，开始为布朗学院的校舍，隶属于布朗学院的一个分校，位于伦道夫县（三位一体镇），由教士Brantley York所领导的循道宗信徒和贵格会信徒所管理。

　　1841年，北卡罗来纳州授予学校作为联合学术机构的特权。

　　1851年，学校改名为师范学院，隶属循道卫理教会。

　　1859年，因受到卫理公会教堂的捐助而改名为三一学院（Trinity College），校训是“知识与宗教”。

　　1878年，玛丽·皮尔斯·特里萨吉尔成为学校第1批被授予学位的女性。

　　1881年宋嘉澍（英文名Charlie），也就是中国近代历史上宋氏

　　家族的创始人，成为学校的第1个国际学生。

　　1892年，三一学院因受到慈善家朱利安·卡尔和烟草大亨华盛顿·杜克先生的捐助，从三位一体镇迁至达勒姆的新校区。朱利安·卡尔主要捐赠了地皮，即杜克大学的原址，也就是东校区；华盛顿·杜克先生于1892年捐赠了$85,000的现金，主要负责对新校址建筑施工的援助，并在此之后，分别于1896年、1899年和1900年各追加了$100,000的现金捐赠，用于学校的学术研究。

　　1924年，华盛顿·杜克的儿子詹姆斯·杜克捐赠了一笔高达4千万美元的捐款成立杜克基金，用以赞助他的家乡达勒姆市周围多所高等教育机构与医院的营运。同列在受馈名单的三一学院董事长威廉·普莱斯登·富坚持学校应该改名为杜克大学以感谢杜克家族的善心，在詹姆斯·杜克的同意之下，学校改名为今杜克大学。